作者建立了一个数据库，纳入澳大利亚、英国和加拿大18家淋巴瘤中心在2002-2019年间诊断的连续治疗的成人3B级FL患者。注：FL分级按第4版WHO标准。作者还收集了来自参与机构的连续3A级FL和DLBCL病例进行比较，以确立这些病例与3B级FL之间的临床相似性和差异。
共157例3B级FL病例合格，包括85例纯3B级FL、24例混合3A/3B级FL和48例复合3B级/DLBCL，统称为“3B级FL”组（G3BFL）。对照药物组包括302例3A级FL（G3AFL）和548例DLBCL连续病例。基线临床和肿瘤特征、治疗和复发数据总结见表1。
对于3B级FL，所有患者均接受R/O-CHOP样化疗，17%接受巩固性RT。59例患者(37%)接受利妥昔单抗或奥妥珠单抗维持治疗，中位治疗周期为8个周期。3A级FL患者接受R/O-CHOP样化疗联合或不联合RT的患者占74%，接受BR的患者占26%；68%接受维持治疗，中位周期数为8个。
整个队列的中位随访时间为5年。单纯3B级FL、混合3A/3B级FL和3B级FL/DLBCL的5年生存率无显著差异（PFS为3B级FL 60%、3A/3B级FL 79%、3B级/DLBCL 70%；P=0.51；OS为3B级FL 80%、3A/3B级FL 86%、3B级/DLBCL 87%；P=0.37），因此将该三组合并分析，3B级FL组的5年PFS为66%、OS为84%。3A级FL和3B级FL组的结局相似(OS的HR=1.04，P=0.84；PFS的HR=1.04，P=0.81)，但3B级FL组的PFS和OS优于DLBCL(OS的HR=2.19，P≤0.001；PFS的HR=1.73，P=0.001)。此外3B级FL的PFS曲线上未观察到平台期（图1A和B）。
3A级FL和3B级FL在R-CHOP治疗的生存期同样无差异（OS的HR=0.98，P=0.93；PFS的HR=，P=0.89；图2A和B）。
在整个队列的单变量分析中，PFS和OS具有统计学意义的因素为年龄>60岁、男性、基线LDH升高、III/IV期、ECOG 3-4和结外受累。在多变量分析中，III/IV期疾病和结外受累不具有显著性。此外在单变量和多变量分析中，DLBCL均与较差的PFS和OS相关，而3A级FL和3B级FL的结局无差异。DLBCL队列PFS和OS的HR分别为1.27 (P=0.05)和1.53 (P=0.007)，而3A级FL PFS和OS的HR分别为0.97 (P=0.84)和0.96 (P=0.86)，3B级FL PFS和OS的HR分别为0.81 (P=0.30)和0.86 (P=0.59)。见表2。
G3BFL 组39例复发中，27例经活检确认，复发时组织学为1/2级FL 2 例(7%)、3A级FL 3例(11%)、3B级FL 5例(18%)和DLBCL 17 例(63%)；在复发/转化为DLBCL的患者中，2例患者(12%)的诊断组织学为3A/B级FL，10例(59%)为3B级FL，5例(29%)为3B级FL/DLBCL。FL组织学的中位至复发时间为28个月，DLBCL为18个月。根据组织学亚型的复发模式见图3。39例3B级FL复发中的3例发生在5年以上。
3B级FL中报告了27例死亡，其中15例归因于淋巴瘤；6例死亡发生在初次3B级FL诊断后5年以上，均为非淋巴瘤原因。3A级FL队列中62例死亡，其中38例死于淋巴瘤。19例死亡发生于初次淋巴瘤诊断后5年以上，其中6例由淋巴瘤引起。DLBCL队列发生179例死亡；118例的死亡原因为淋巴瘤，其中19例死亡发生在5年后，9例由淋巴瘤引起。
3B级FL中PFS和OS预后因素的单变量分析见表3。CD10免疫组化(IHC)阴性和Ann Arbor III/IV期疾病与PFS较差相关，而LDH升高、ECOG体能状态3-4和年龄>60岁与OS较差相关。多变量分析中保留显著性的因素为ECOG 3-4（PFS和OS）和III/IV期疾病(PFS)。值得注意的是，在3B级FL一线免疫化疗中添加来那度胺维持治疗（MR）或奥妥珠单抗（O）无OS或PFS优势(OS的HR=0.32，P=0.17；PFS的HR=0.91，P=0.84)；当然要知道给药和治疗周期长度存在不均（表3）。
作者在3B级FL中评估了滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)和修订的国际预后指数(R-IPI)的预后效用。结果FLIPI显示低、中和高危患者5年OS的风险组区分度较差，分别为100%、80%和81% (P=0.19)；而R-IPI显示风险组之间存在统计学显著差异，低、中和高危患者5年OS分别为100%、85%和64% (P≤0.001)（图4A和B）。
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